Genediagnosis-C mutáció vizsgálat

GeneDiagnosis-C tumordiagnosztikai vizsgálat

26 génes genetikai tumordiagnosztika a személyre szabott biológiai kezelés elősegítésére

Ha valakinek már kialakult rosszindulatú daganata van, és az a kérdés, hogy betegsége alkalmas-e célzott biológiai kezelésre, ebben segít az Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrum tumordiagnosztikai tesztje, amely 26 daganatos betegséggel összefüggő gén összes olyan mutációját kimutatja, ami jelenleg vagy a közeljövőben szükséges a személyre szabott daganatellenes kezelés elvégezhetőségének megítélésére.

Személyre szabott daganatterápiás kezelések csak akkor végezhetők, ha a legfőbb daganatokozó gének olyan mutációit mutatjuk ki, amelyek hatása ellen a megfelelő kezelési eljárások kifejlesztésre kerültek. A különféle daganattípusokban a személyre szabott, vagy más szóval célzott terápiával elérhető génmutációk is többfélék lehetnek. Az említett mutációk azonban nem közvetlenül okoznak daganatot, hanem egy sor közbeiktatott gén aktiválásán, ún. szignálúton keresztül fejtik ki hatásukat. A közbeiktatott gének további mutációi is erősen befolyásolják, rendszerint meggátolják a kívánt terápiás hatást.

Centrumunkban eddig 5-féle daganattípus 15-féle génjének mutációit tudtuk kimutatni, a Sophia Genetics génpaneljével azonban ma már több mint 11-féle daganattípus 26-féle génjének mutációit tudjuk azonosítani. Azt azonban világosan szeretnénk leszögezni, hogy jelenleg még nem az összes kimutatott mutációnak és nem minden daganattípusban van közvetlen és azonnali terápiás következménye.

Hogyan zajlik a mutáció vizsgálat?

A genetikai vizsgálat műtéttel eltávolított daganatszövetből történik azután, hogy a szövettani vizsgálat igazolta a rosszindulatú daganat jelenlétét és típusát. A klinikai onkológus kérésére – aki a szükséges kezelést elvégzi – a szövettani vizsgálatot végző patológustól elkérünk egy olyan szövettani blokkot DNS izolálás és genetikai vizsgálat céljára, amely a daganatszövetet tartalmazza.

Jelenleg az alábbi gének mutációinak van személyre szabott terápiás vonzata vastagbélrák, tüdőrák, emlőrák, melanoma és gasztrointesztinális sztrómális tumor (GIST) esetén: ALK, BRAF, KIT, ERBB2 (HER2), KRAS, MEK1, MET, NRAS, PDGFRA, PIK3CA (a részletes adatokat az alábbi táblázat tartalmazza).

Célzott terápiás vonzatú mutációk és a rájuk ható biológiai gyógyszerek és az öt tumor típus, amelyekben a személyre szabott kezelés bizonyítottan hatásos

GÉN Elsődleges („hotspot”) mutációk Mutációk hatása, kezelése Vastagbélrák Tüdőrák Emlőrák Melanóma GIST
ALK Exon 20-29: Ile1171, Phe1174, Leu1196, Phe1245, Gly1269, Arg1275, Tyr1287 ALK gátlók X X
BRAF Exon 11 és 15: Gly466, Gly469, Asp494, Val600, Lys601 BRAF gátlók X X X
KIT Exon 8-11, 13, 14, 17, 18: aa417-419, aa557-560, Leu576 Kináz gátlók X X
ERBB2 Exon 19-21: Leu755, Gly776, Val777, Val842 HER2-gátlók X
KRAS Exon 2-4: Gly12, Gly13 Anti-EGFR kezelés hatástalan X X
MEK1 Exon2-3: Lys57, Pro124 MEK1 gátló BRAF gátlóval kombinációban adható X
MET Exon 2, 10, 14-20: Glu168, Thr1010, Tyr1253 MET gátlók, kombinációban adható X X
NRAS Exon 2-4: Gly12, Gly13, Tyr61 Anti-EGFR kezelés hatástalan X X X
PDGFRA Exon 12, 14, 18: Asp852 Kináz gátlók X X
PIK3CA Exon 2, 3, 10, 11, 21: Glu39, Arg88, Glu542, glu545, His1047 Anti-EGFR kezelés hatástalan X X

Egy példa: Vastagbélrák esetén vizsgált KRAS, NRAS, és BRAF gén nem mutáns, a daganat – az EGFR immunhisztokémiai eredményétől függően – alkalmas anti-EGFR kezelésre. És épp ellenkezőleg: ha a KRAS, NRAS, vagy BRAF gén mutáns formában van jelen, akkor a betegnél nem alkalmazható EGFR-ellenes célzott kezelés, hiszen az említett gének kóros fehérjéinek jelenléte meghiúsítja a kezelés sikerét.

Ha önnek nem a fentebb felsorolt ötféle típusú, hanem egyéb daganata van (pl. leukémia, hasnyálmirigyrák, pajzsmirigyrák, glioblasztóma, egyéb tumor), de az tartalmazza a felsorolt valamelyik kezelésre alkalmas mutációt, az onkológus egyedi méltányosság alapján engedélyt kérhet arra, hogy ilyen esetekben is végezhessen célzott biológiai kezelést. Ha olyan mutációkat találunk a tumorban, ami ellen jelenleg még nincs kifejlesztett biológiai kezelés, a mutációvizsgálat akkor sem teljesen felesleges a következők miatt:

  • éppen folyamatban van agy újabb génmutáció elleni hatékony kezelés kifejlesztése és a közeljövőben megfelelő gyógyszer is rendelkezésre fog állni, vagy
  • a gyógyszerfejlesztés ma már olyan gyors, hogy egyre több génmutáció elleni gyógyszer várható (további részletek a 2. táblázatban, cikkünk végén).

A mutáció vizsgálatokat megelőzően előzetes onkológiai konzultációra van szükség

A mutáció vizsgálatokat nem az Ön saját kérésére végezzük el, ehhez egy előzetes onkológiai konzultációra van szükség. A nagyjából 20-30 perces konzultációt prof. Dr. Láng István, hazánk egyik legnagyobb tapasztalattal rendelkező onkológus szakembere vezeti: a professzor közel 40 éves klinikai betegellátó gyakorlata garantálja, hogy Ön szakmailag valóban megalapozott véleményt, illetve másodvéleményt kapjon rákbetegségével és a javasolt célzott kezelési módszerekkel, illetve az ezek elkezdéséhez szükséges mutációvizsgálatokkal kapcsolatban.

Az onkológiai konzultációra szükséges elhoznia az összes addigi leletét: az általános állapotfelmérést és a leletei értelmezését követően ekkor kerül sor annak eldöntésére, hogy az Ön számára esetleg már javasolt kezeléshez szükséges-e mutáció vizsgálatot végeztetni:

  • Abban az esetben, ha nincs értelme a mutáció vizsgálat elvégezésének (például mert Önnek az érképződés-gátló vagy immunterápiás kezelés, kemoterápia, sugárterápia vagy a műtét sikeres), akkor kizárólag a konzultáció díja kerül felszámításra.
  • Abban az esetben, ha Önnek egyértelműen javasolt a 26 génes panel elvégzése, akkor a teljes ár tartalmazni fogja az első és a mutáció vizsgálat elvégzését követő utólagos konzultáció árát is.
  • Ha a 26 génes panelen kívül egyéb vizsgálatok – például HER2 gén amplifikáció, vagy ALK/EML4 gén-átrendeződés (FISH vizsgálat), PD-L1 immunhisztokémia – is szükségesek, akkor a mutáció vizsgálatok ára ezek elvégzését is tartalmazni fogja.

Csúcstechnológia az onkológiai molekuláris diagnosztikában

Az alábbi angol nyelvű videó bepillantást enged a GeneDiagnosis-C mutáció vizsgálat folyamatába:

Különféle tumorok, amelyekben a célzott biológiai kezelés felvethető, de további vizsgálatokat igényel

GÉN Elsődleges („hotspot”) mutációk Mutációk hatása, kezelése Vastagbélrák Tüdőrák Emlőrák Melanóma GIST
BRAF Exon 11 és 15: Gly466, Gly469, Asp494, Val600, Lys601 BRAF gátlók X X
KIT Exon 8-11, 13, 14, 17, 18: aa417-419, aa557-560, Leu576 Kináz gátlók X
ERBB2 Exon 19-21: Leu755, Gly776, Val777, Val842 HER2-gátlók, gyomorrák X
KRAS Exon 2-4: Gly12, Gly13 biológiai kezelés hatástalan X
NRAS Exon 2-4: Gly12, Gly13, Tyr61 biológiai kezelés hatástalan X
PDGFRA Exon 12, 14, 18: Asp852 Kináz gátlók, X X
PIK3CA Exon 2, 3, 10, 11, 21: Glu39, Arg88, Glu542, glu545, His1047 biológiai kezelés hatástalan X X
AKT Exon 4: Glu17, Phe35 gyomor X
CDKN2A Összes exon CDK4/6 gátlók X X
CTNNB1 Exon 3: Asp32, Ser33, Gly34, Ser37, Thr41, Ser45 Kifejlesztés alatt X
DDR2 Összes kódoló exon, 4-19 Kináz gátlók, tüdőrák X
ERBB4 Exon 10, 12 HER2 gátlók, gyomorrák X
FGFR2 Exon 7, 12, 14: Ser252, Asn549, Val842 petefészek-, gyomor-, prosztatarák X
FGFR3 Exon 7, 9, 14, 16: Arg248, Ser249, Tyr373, K650 gyomorrák X
H3F3A Exon 2: Lys28 Kifejlesztés alatt X
HIST1H3B Exon 1: Lys28 Kifejlesztés alatt X
HRAS Exon2-4: Gly12, Gly13, Gly61 Biológiai kezelés hatástalan X X
IDH1 Exon 4: Arg132 Klinikai trial-ben X
IDH2 Exon 4: Arg140, Arg173 Klinikai trial-ben X
PIK3R1 Exon 11-13: aa452-464 petefészekrák X
PTEN Összes exon mTOR gátlók X X
STK11 Összes exon mTOR gátlók X X